脊髓性肌萎縮癥（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一種嚴(yán)重致死、致殘性神經(jīng)肌肉疾病。作為一種常染色隱性遺傳病，SMA致病基因SMN1定位于5q13.2，其編碼的SMN蛋白是真核細(xì)胞生物生存所必需的管家蛋白，并維持運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活。2020年3月，鄔玲仟教授執(zhí)筆的《脊髓性肌萎縮癥的臨床實(shí)踐指南》明確指出：SMN1第8外顯子位于非編碼區(qū)。
SMN1雙等位基因發(fā)生致病性變異通常導(dǎo)致SMA的發(fā)生。
95%的SMA由SMN1純合缺失所致，即[0+0]基因型；
5%的SMA由復(fù)合雜合突變所致，即一個(gè)等位基因發(fā)生SMN1缺失，另一個(gè)等位基因發(fā)生微小致病性變異，為[0+1d]基因型。?
SMA基因檢測(cè)報(bào)告應(yīng)如何解讀？
在研究過程中，一些疑問也接踵而來，特別是SMN1上的關(guān)鍵致病位置是7號(hào)外顯子還是8號(hào)外顯子，或是兩個(gè)外顯子都是?；ヂ?lián)網(wǎng)醫(yī)生對(duì)于SMA檢測(cè)結(jié)果的解讀，各種遺傳咨詢說法，眾說紛紜，各執(zhí)一詞，不符合科學(xué)依據(jù)。
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| 外顯子7和8雜合缺失可能影響胎兒發(fā)育，進(jìn)行B超監(jiān)測(cè)； |
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| 外顯子7是2拷貝，外顯子8是1拷貝，被認(rèn)為是攜帶者； |
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互聯(lián)網(wǎng)上遺傳咨詢的各種說法
正確的SMA檢測(cè)報(bào)告和正確的報(bào)告解讀急需解決！
SMN1外顯子7尾端存在一個(gè)終止密碼子，外顯子8改變與否，不影響SMN蛋白。
SMA指南及共識(shí)指出：SMN1外顯子8位于非編碼區(qū)。
2020年3月《脊髓性肌萎縮癥的臨床實(shí)踐指南》指出：SMN1第8外顯子位于非編碼區(qū)。
2020年11月《脊髓性肌萎縮癥遺傳學(xué)診斷專家共識(shí)》，指出：SMN1第8外顯子位于非編碼區(qū)，SMN1的缺失通常指外顯子7缺失。
由此，從外顯子8在SMN1基因上的位置可見，SMN1基因編碼的SMN蛋白不包含外顯子8，因此，無論外顯子8是否發(fā)生改變，均不會(huì)影響SMN蛋白的功能，因此，外顯子8可以說與SMA的發(fā)生無關(guān)。
同時(shí)，由上述證據(jù)，我們也可知，外顯子7可單獨(dú)發(fā)生改變，與外顯子8并不是完全協(xié)同改變的，因此，不能由外顯子8是否存在，來間接判斷外顯子7的真實(shí)情況。
??SMN1外顯子7為雜合缺失，判讀為SMA攜帶者，無癥狀與正常人無異，無需進(jìn)一步診斷和治療。
??SMN1外顯子7為純合缺失，判讀為SMA患者。
??SMN1外顯子7不缺失，判讀為正常人。
??SMN1外顯子8無論雜合缺失、純合缺失，都與SMA患病無關(guān)。