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https://www.ajmc.com/view/risdiplam-s-real-world-safety-profile-mirrors-that-of-clinical-trials
新的數(shù)據(jù)表明，對(duì)于不能接受或?qū)ζ渌麅煞N已批準(zhǔn)的緩解疾病的療法耐受的脊髓性肌萎縮癥患者，利司撲蘭（risdiplam）可能是一種可行的選擇。
對(duì)真實(shí)世界案例的一項(xiàng)新的分析表明，risdiplam (Evrysdi)在真實(shí)世界使用中的安全性與1型和2型脊髓性肌萎縮癥(SMA)患者臨床試驗(yàn)中報(bào)告的安全性相似。
這些數(shù)據(jù)可能為不能使用諾西那生鈉(Spinraza)且不適合基因治療的患者帶來(lái)希望。該報(bào)告發(fā)表在Orphanet Journal of Rare Diseases上。
患有SMA的人由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元1 (SMN1)基因的功能喪失而出現(xiàn)進(jìn)行性肌肉無(wú)力。在最嚴(yán)重的情況下，SMA在子宮內(nèi)就發(fā)病，患者通?；畈贿^(guò)6個(gè)月大。然而，最不嚴(yán)重的SMA形式（4型）的患者直到成年后才會(huì)出現(xiàn)癥狀，并且可以達(dá)到正常的預(yù)期壽命。
這項(xiàng)新研究的重點(diǎn)是患有1型和2型SMA的人?；加?型SMA的人通常在6個(gè)月大之前出現(xiàn)癥狀，并且通常在2歲時(shí)出現(xiàn)導(dǎo)致呼吸衰竭和死亡的呼吸系統(tǒng)問(wèn)題?；加?型SMA的人在6至18個(gè)月大時(shí)出現(xiàn)癥狀。這些孩子通常能夠自己坐下，但在沒(méi)有幫助的情況下永遠(yuǎn)無(wú)法行走。
自2016年以來(lái)，一系列改善疾病的療法已在美國(guó)和歐洲獲批用于治療SMA。其中包括第一個(gè)批準(zhǔn)用于SMA的藥物諾西那生鈉，以及risdiplam和基因療法onasemnogene abeparvovec (Zolgensma)。
Risdiplam于2020年8月獲得美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)，并于2021年3月獲得歐洲藥品管理局批準(zhǔn)。德國(guó)埃森大學(xué)醫(yī)院的通訊作者Tim Hagenacker醫(yī)學(xué)博士及其同事表示，在獲得這些批準(zhǔn)之前，一些SMA患者沒(méi)有治療選擇。這是因?yàn)橐恍┗颊卟荒苣褪苤Z西那生納和onasemnogene abeparvovec或?qū)ι鲜霪煼ㄊシ磻?yīng)。雖然此類患者可以通過(guò)臨床試驗(yàn)暫時(shí)獲得 risdiplam，但德國(guó)患者的該類獲得窗口于 2020年1月關(guān)閉。
Hagenacker 及其同事說(shuō)：“為了彌補(bǔ)這一治療差距，這項(xiàng)同情使用計(jì)劃為這些患有1型或2型SMA的患者提供了 risdiplam，”并指出 risdiplam 的開(kāi)發(fā)商羅氏制藥公司在大約50個(gè)國(guó)家/地區(qū)創(chuàng)建了類似的同情使用計(jì)劃。
Hagenacker及其同事希望更好地了解 risdiplam 的安全性，因此他們決定分析德國(guó)同情使用計(jì)劃中人們的真實(shí)體驗(yàn)。他們的目標(biāo)是了解真實(shí)數(shù)據(jù)與治療臨床試驗(yàn)中確定的安全信號(hào)相比較的情況。
如果患者患有1型或2型SMA、在入組時(shí)至少2個(gè)月大，并且不能使用或?qū)?諾西那生鈉或 onasemogene abeparvovec 無(wú)反應(yīng)，則他們有資格參加研究。共有31名1型SMA患者和80名2型SMA患者被納入分析，根據(jù)他們的年齡和體重，他們被給予0.2mg/kg到5mg/kg的 risdiplam 劑量，要求主治醫(yī)師報(bào)告所有不良事件，試驗(yàn)期從2020年3月至2021年3月。
1型SMA患者的中位年齡為10.5歲；2型SMA患者的中位年齡為26.5歲。大約四分之一的1型SMA 患者（22.2%）未接受過(guò)治療；大約一半(48.0%)的2型SMA患者未接受過(guò)治療。研究中患者不符合諾西那生鈉條件的最常見(jiàn)原因是脊柱側(cè)彎或安全風(fēng)險(xiǎn)、鎮(zhèn)靜相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)或療效喪失。
研究人員發(fā)現(xiàn)，risdiplam的安全性特征與臨床試驗(yàn)中所見(jiàn)的基本相符。胃腸道疾病是最常見(jiàn)的不良事件。在1型SMA隊(duì)列中，同一患者報(bào)告了2起嚴(yán)重不良事件。在2型SMA隊(duì)列中，2名患者報(bào)告了8起嚴(yán)重不良事件。由于這些不良事件，只有一名患者停用了risdiplam。該患者患有先前存在的惡化的憩室炎。
研究人員得出的結(jié)論是，這些數(shù)據(jù)應(yīng)該為無(wú)法應(yīng)用諾西那生鈉或onasemnogene abeparvovec的SMA患者提供保證，他們說(shuō)這相當(dāng)于非常多的患者。
他們寫道：“我們預(yù)計(jì)，最近批準(zhǔn)的可以在家自行給藥的口服risdiplam可以顯著縮小這種治療差距?！?/p>
參考文獻(xiàn)：
Hahn A, Günther R, Ludolph A, et al. Short-term safety results from compassionate use of risdiplam in patients with spinal muscular atrophy in Germany [published correction appears in Orphanet J Rare Dis. 2022 Oct 25;17(1):387]. Orphanet J Rare Dis. 2022;17(1):276. Published 2022 Jul 19. doi:10.1186/s13023-022-02420-8